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骨髓增生异常综合征凋亡的生物学特征
发布时间:2020-09-15    文章来源:未知    浏览次数:

        骨髓增生异常综合征(MDS) 是一种异质性克隆性造血系统疾病。由于表现血细胞减少, 以及终末期易向急性髓细胞白血病(AML) 转型, 故本征预后不良。所有三系造血细胞均显示量和质的异常。形态上的病态造血、分化功能的缺陷、细胞功能的变异和遗传性状的不稳定, 均是由MDS克隆表现的基本缺陷。可以肯定, 所有这些异常均代表病变克隆的不同体现。有关MDS的真正病原仍未完全明了, 然而一般认为是由于全潜能造血干细胞水平上转型的结果。

        在骨髓造血组织处于增生活跃或增生异常活跃的条件下,外周血却表现血细胞减少的矛盾现象, 对此既往普遍认为是由于无效造血的缘故, 如今则以过度凋亡来解释。事实上, 更为确切的说法应归因于复合性机制。凋亡水平的增高主要发生在MDS的早期, 随着MDS向白血病阶段转化, 凋亡现象随即明显降低。

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        三系病态造血是MDS典型的髓内异常, 病态造血可介于轻度至重度之间。表现在造血前体细胞难以识别的奇异形态, 外周血显示粒系无颗粒或少颗粒的佩-许样异常, 巨大血小板和红系巨幼样变亦很常见。已知, 不仅髓系、红系和巨核系细胞,而且B淋巴细胞和单核细胞亦可自转型的亲代细胞上出现相应的病态异常,提示本病起源于早期的祖细胞。已证明, >90%的MDS患者带有体外受累红系和粒-单系细胞克隆形成活力的显著缺陷, 从而支持本征干细胞起因的本质。此外, 已确认多数MDS患者的发病是由于髓内造血细胞凋亡性死亡显著增强的结果。MDS患者不仅髓内三系造血主质细胞及其各发育成熟阶段, 且所有S期细胞均同步显示凋亡增强现象。与其他恶性肿瘤不同, MDS时易表现凋亡“信号反错”。

        不同MDS患者髓内造血组织中的凋亡细胞数表现明显的不同。在骨髓活检切片内,>75%的细胞属凋亡性组分,而一步法双标本取材的抽吸物涂片内仅1%~5%的造血细胞为凋亡性组分, 后者往往需经体外短期培养后才被发现。进而又证明, MDS外周血内的粒系细胞常对凋亡作用敏感性非常广谱的细胞群体存在。内中,凋亡易感细胞群主要集中于骨髓活检标本主质内,而凋亡阻抗细胞群则释放进人外周血。推其原因,可能与以下两种可能性有关:  ①凋亡信号来自细胞外,故于骨髓活检切片内高度集中,因为骨髓基质细胞是各种细胞因子的主要源泉, 故凋亡前期因子和滋养因子的数量均增高。

         ②“幼稚凋亡”系处于分化与转型中干细胞的固有特征,从而就能解释在同期成熟阶段的细胞内,对凋亡的敏感性可不同。已知, 自MDS患者的骨髓标本中, 既可以带有显性凋亡敏感性干细胞及其子代细胞之细胞群体占优势,患者病态造血和血细胞减少症更加显著;亦可以带有凋亡作用有抗力的干细胞群体占优势,患者病情往往较轻。

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