复方皂矾丸治疗再生障碍性贫血的随机对照研究
【摘要】目的：探讨复方皂矾丸治疗再生障碍性贫血的临床疗效。方法：用前瞻性随机对照研究的方法将纳入研究的病例随机分为治疗组与对照组，分别用康力龙加复方皂矾丸和用康力龙加再障生血片治疗，随访观察疗效。结果：治疗组基本治愈5例、缓解9例、明显进步11例，总有效率83.3%，明显高于对照组的29.6% (两组比较有统计学意义，P<0.001)。结论：复方皂矾丸加康力龙治疗再生障碍性贫血疗效好，复方皂矾丸本身无明显毒副作用，是目前治疗再障值得推崇的方法。
再生障碍性贫血（再障）是临床上较为常见的以骨髓造血干细胞和（或）造血微环境损伤，导致外周血全血细胞减少为特征的一组疾病。目前仍以雄激素和免疫抑制剂治疗为主，虽然近20 年联合一些中药治疗在一定程度上增进了其疗效，但总体疗效依然欠佳，且副作用较大。近几年我们采用陕西血液病研究所研制的中药复方皂矾丸加康力龙治疗57例再障患者取得了较为满意的疗效，现报告如下。
1 病例和方法
1.1 病例资料 本组病例57例，男性 32例、女性25例。年龄19~67岁，中位年龄28岁。57例均为1998年12月至2001年11月在四川大学华西医院血液科收治的患者，所有病例均经血象、网织红细胞计数、骨髓象及骨髓活检等检查，以张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》[1]为诊断标准确诊。其中重型再障Ⅰ型《（SAA-Ⅰ）5例、Ⅱ型（SAA-Ⅱ）4例、慢性再障48例；41例为初治患者，16例曾用雄激素、左旋米唑、再障生血片等治疗无效。
1.2 方法 将57例再障患者按诊治先后顺序编号随机分为两组，Ⅰ组（治疗组），30例服用康力龙（2mg，每日3 次）和复方皂矾丸（7~9粒，每日3 次）；Ⅱ组（对照组），27例服用康力龙（2mg，每日3次）和再障生血片（4片，每日3次）。
1.3 疗效评定 按张之南主编的《血 液病诊断及疗效标准》[1]。
1.3.1 基本治愈 贫血和出血症状消失，Hb男达120g/L、女达100g/L， WBC达4×109L，BPC达80×109L，随访1年以上未复发。
1.3.2 缓解 贫血和出血症状消失，Hb男达120g/L、女达100g/L，WBC达3.5×109L左右，血小板也有一定程度增加，随访3个月病情稳定或继续进步。
1.3.3 明显进步 贫血和出血症状明显好转，不输血，血红蛋白较治疗前增长30g/L以上，并能维持3个月。判定以上三项疗效标准者，均应3个月内不输血。
1.3.4 无效 经充分治疗后，症状、 血象未达明显进步以上者。
1.4 统计学处理 两组率的比较用X2检验。
2 结果
2.1 疗效 治疗组30例再障患者基本治愈5例、缓解9例、明显进步11例、无效 5例，总有效率83.3%。该组中2例SAA-Ⅰ患者、3例SAA-Ⅱ患者均获得明显进步。对照组27例总有效率29.6%，该组中无1例SAA-Ⅰ和SAA-Ⅱ患者有效。两组疗效差异经统计学检验有统计学意义（P<0.001）,见表1。
表1两组疗效比较
注：与对照组比较，P<0.001
2.2 开始显效时间 治疗组25例有效者中，3例治疗一月后开始有效、16例治疗三月后开始显效、6例治疗六月后开始显效。对照组8例有效者中，治疗一月后无1例显效、2例治疗三月后开始显效、6例治疗六月后才开始显效，见表2。
表2 两组开始显效时间比较
2.3 不良反应 复方皂矾丸治疗组30例中有4例在治疗初期有轻微胃部不适、恶心等消化道反应，复方皂矾丸减量后都能耐受；有12例在治疗过程中出现轻、中度转氨酶升高或（和）总胆红素升高，康力龙减量后同时加保肝药治疗，肝功恢复正常。对照组27例中1例有胃部不适反应，复方皂矾丸减量后症状消失；也有12例在治疗过程中出现轻、中度转氨酶升高或（和）总胆红素升高，康力龙减量后同时加保肝药治疗，肝功恢复正常。长期服用复方皂矾丸者未发现有肝、肾功能损害等不良反应。
3 讨论
再生障碍性贫血是一组由某种或复合因素导致的骨髓造血功能衰竭、外周血全血细胞减少的疾病。再障属祖国医学“虚痨”范畴。中医认为先天不足，劳倦内伤，七情失调，淤血停滞，药毒、疫毒入骨髓为再障主要发病原因。与造血有关的脏腑为心、肝、脾、肾，尤与肾的关系最为密切。肾主骨，生髓、藏精，血为精所化，这为再障的中药治疗要从肾着手提供了理论依据[2]。
复方皂矾丸为纯中药制剂，由皂矾、海马、西洋参等组成。皂矾含有10种元素，其中铁、铜、钴等都是造血必需之原料，该药具有温肾健髓、益气养阴、生血止血的功能[3]。经药效、药理、毒理学研究，动物实验证实，本药能增加骨髓造血细胞，对GM-CFU和CFU-E的生成有明显的促进作用[4]，同时该药能改善骨髓微循环，有利于基质细胞生成[5]。其对造血细胞的作用，能增进粘附分子受体的表达，从而加强基质细胞与造血细胞的相互作用，加速骨髓造血细胞的生成、分化、成熟[6]，使萎缩的骨髓组织重建、再生，还能提高免疫功能[3]。
本研究釆用前瞻性随机对照研究的方法，用复方皂矾丸加康力龙联合治疗再障总有效率达83.3%。明显优于再障生血片加康力龙组（总有效率29.6%)，两组比较，经统计学处理，P<0.001，有统计学意义。复方皂矾丸组治疗后平均开始显效时间为3.48月，而再障生血片组为5.25月，前者较后者治疗后平均开始显效时间快近2月，从而为患者及其家庭、单位和社会节约了经费。 研究中两组虽然均有12例发生肝功能受损，但都是康力龙减量并加保肝药后恢复正常，说明并非复方皂矾丸或再障生血片所引起。由此看来，复方皂矾丸无明显毒副作用。
通过本研究我们认为，本治疗方案疗效显著，用药后显效时间快，安全可靠，费用低廉，长期使用有促进患者免疫功能的作用，从而使患者发生继发感染的机会明显减少。因此，该方案可推荐为再生障碍性贫血治疗的一线用药方案。
